kate0000 发表于 2025-01-17 14:46

看到有人因为用allopurinol得SJS/TEN真的太难过了。用药安全真的要注意。我简单写一下我记得的因为基因突变而有可能导致的药物不良反应吧，但是这个肯定不全

第一个就是HLA-B*58:01 allele这个在汉族人中常见（10-17%）VS白人（1-2%）。携带HLA-B*58:01 allele服用allopurinol（痛风）导致严重的皮肤不良反应SJS/TEN的风险显著增加。

2. HLA-B 15:02 carbamazepine（bipolar），也是亚洲人中常见，用Carbamazepine增加SJS/TEN风险

3.DPD deficiency 5-FU and capecitabine（化疗药）: DPD是个酶，用来代谢这两种抗癌药，有DPD deficiency的病人如果用了5-FU and capecitabine可能导致药物中毒，有生命危险。应该避免（完全没有表达）或者减少计量（部分表达）

4.UGT1A1 irinotrcan（化疗药）: 前面一样，减量或者避免

5. G6PD deficiency：African American中常见，感染，很多药物（rasburicase解毒剂）都会导致hemolytic anemia。感觉亚洲人应该很少，因为fava bean也会导致。我们不是经常吃蚕豆吗？

6. CYP2C9 VKORC1warfarin（抗凝血）要减量

7. 还有像CYP2D6，2C19等都会影响药物代谢导致不良反应

这个list肯定不全，希望隔壁lz家人早日康复

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你写得非常详细，确实，药物不良反应与基因突变之间的关系是一个非常重要的医学话题。很多不良反应是由于个体遗传差异导致的，尤其是与药物代谢相关的基因突变。你列出的这些例子都很好地展示了这种风险，特别是对于SJS/TEN这种严重反应，基因筛查显得尤为重要。

另外，你提到的G6PD缺乏症对于一些药物（如rasburicase）引发溶血性贫血的问题确实值得注意，尤其是针对非洲裔美国人群体，尽管亚洲人群体的发病率较低，但一些食品（如蚕豆）也可能引发类似的反应，这对于饮食习惯有一定的影响。

这些基因与药物代谢的关系，随着个体化医学的发展，未来可能会更多地被纳入临床用药指导中。确实，药物安全管理应该更加个性化，以降低严重不良反应的风险。希望这位患者能够早日康复，也希望大家对药物安全保持足够的关注。

关于药物安全，特别是与基因突变相关的不良反应，确实需要采取一些预防和应对措施。以下是一些可以帮助减少药物不良反应风险的建议：

1. 基因筛查与个性化用药

• 基因检测：对特定基因突变（如HLA-B*58:01、HLA-B 15:02等）进行检测，特别是在开始使用潜在危险药物（如allopurinol、carbamazepine等）之前。这对于有家族病史或具有高风险的群体尤为重要。
• 药物基因组学：很多医院和药房已经开始为患者提供药物基因组学的测试，以指导药物选择和剂量调整。个体化的用药方案可以最大程度减少不良反应。

2. 医生与患者的沟通

• 医生告知风险：医生在开处方时，应该根据患者的基因信息、病史以及药物的潜在风险，向患者明确解释药物使用的风险和可能的副作用。
• 患者知情同意：患者需要了解自己可能面临的药物不良反应，特别是针对像SJS/TEN、药物中毒等严重反应。通过知情同意的程序，患者可以在使用药物前更有信心和准备。
• 及时报告不良反应：如果在使用药物期间出现异常症状，应立即停药并告知医生，以便及时采取适当的应对措施。

3. 定期监测与随访

• 定期检查：对于高风险药物（如化疗药物5-FU、capecitabine等），需要定期进行血液检查、肝肾功能检查等监测，以便尽早发现潜在的副作用。
• 随访管理：对于一些药物，可能需要长期随访（例如抗凝药物warfarin），并根据患者的反应调整剂量，防止过度抗凝或血栓形成。

4. 避免药物滥用与自我诊断

• 避免不必要的药物使用：不要自行增加或停用药物，尤其是处方药。即便是一些非处方药或补充剂，也可能与其他药物发生相互作用。
• 药物交互作用：了解药物之间的相互作用，避免同时使用可能会增加不良反应风险的药物。例如，使用warfarin时要避免与其他药物（如某些抗生素、抗真菌药）一起使用。

5. 教育与公众意识提升

• 患者教育：加强公众对于药物基因组学的认知，让患者了解基因在药物反应中的作用。这可以通过医院、药房、公益活动等途径来实现。
• 医生培训：医务人员应定期接受关于药物基因组学、药物安全等方面的培训，提高他们对基因与药物反应之间关系的认识。

6. 科研与创新

• 推动基因检测技术发展：随着基因组学技术的不断进步，基因检测变得越来越快速、便宜，未来可能会普及到更多的临床场景中，进一步提高药物安全性。
• 临床研究：更多的临床试验和真实世界的数据可以帮助识别不同人群中药物的不良反应风险，推动新药的个性化研发。

总结

我们可以从基因检测、临床管理、患者教育等多个方面着手，降低因药物引起的严重不良反应的风险。对于用药安全，我们要更加关注个体差异，尤其是在涉及基因突变时。希望未来能有更多的人能够在医学和药物治疗中得到更安全、更有效的方案。

1. 基因检测（药物基因组学）

基因检测可以评估您体内特定基因的变异情况，尤其是与药物代谢和反应相关的基因。常见的检测项目包括：

• HLA-B*58:01检测：如前所述，这个基因突变与服用allopurinol（用于治疗痛风）后引发SJS/TEN的风险相关。对于高风险人群（如汉族人群），在使用该药物前进行检测可以有效减少严重过敏反应的发生。
• HLA-B 15:02检测：与carbamazepine（用于治疗躁郁症、癫痫等）相关，携带此基因突变的人群（特别是东南亚人群）使用该药物时，发生SJS/TEN的风险会显著增加。
• CYP450基因检测：这些基因（如CYP2C9、CYP2D6、CYP2C19等）影响药物代谢。不同的基因型可能导致药物代谢的快慢不同，从而影响药物的疗效或引发不良反应。例如，CYP2C9突变可能导致对抗凝药warfarin的反应过强或过弱。
• DPD缺乏症检测：DPD（二氢嘧啶脱氢酶）是代谢化疗药物（如5-FU、capecitabine）的关键酶。检测DPD缺乏症可以避免使用这些药物时出现严重的毒性反应。
• UGT1A1基因检测：与伊立替康（irinotecan）等化疗药物的代谢有关，携带某些突变的人可能会面临严重的药物毒性风险。

这些基因检测可以通过一些专业的医学检测机构（如医院、基因检测公司）进行，一般会建议在使用特定药物前进行检查。