在改编剧本时，郑晓龙要求雍正时期所有的政治活动都必须严格按照史实去描写，但因为皇帝和嫔妃之间的故事正史上甚少记载，因此允许这一部分内容是虚构的

为让戏剧更加真实，郑晓龙还经常请教清史专家清朝的宫廷礼仪，并曾三次造访故宫，去实地丈量土地，每次都停留一整天^[

此外，他认为“过度渲染帝王如何至情至性并不真实”，因而将原作情感的部分简单处理，希望拍一个有历史厚重感的戏，体现出封建制度对人性的摧残，对封建社会进行理性批判

为了更具批判意义，电视剧对主角甄嬛的人设也进行了改编。

与小说中一开始就工于心计不同，电视剧的甄嬛是从单纯但因各种事件而逐渐变得有心机的

在将小说落地的过程中，王小平对着最初的本子修改了三稿^[

而流潋紫则称她将“剧本做了一年半，改了十几个版本”

她删去了小说的许多人物和情节，也根据郑晓龙的指导，修改了过分书面的用语

而直到戏剧开拍后，剧本仍在边拍边改^[1

郑晓龙表示，他在选角时是根据角色去考虑演员的

他认为剧中“每个人塑造出来的形象都是很立体的，而且你一看就能看出来谁是谁，而不会看串了

此外，郑晓龙认为，一部剧的好坏不仅是靠演员，更重要的是在剧本上下工夫

因此，在选角时，郑晓龙并不在意演员是否是新人，从而选中了大量新人加入剧组^[

主角甄嬛由孙俪饰演，导演郑晓龙最初对从未演过古装戏、并且一直演柔弱女子的孙俪没有充分的信心，但因为妻子王小平力挺，这才决定用她，对此孙俪表示“感激郑晓龙导演敢把甄嬛交给我

而郑晓龙后来也力挺孙俪，表示“甄嬛很叛逆，这和孙俪很像”^[21]

皇后由蔡少芬出演，她本身就经常演出香港宫廷剧，也是流潋紫的偶像

在皇后一角敲定由蔡少芬出演后，流潋紫特地为此改编了剧本，给皇后增加了许多戏份^[

郑晓龙认为，蔡少芬的表演有特别饱满的情绪，没有“港台范儿”^[

蒋欣出演华妃，最初导演找她演的角色是曹贵人，他认为蒋欣长得太温婉，演不了跋扈的角色；

但蒋欣认为小说中华妃的一根筋很可爱，她不希望大家觉得这是个反派角色，因此很想出演华妃一角，在请求导演让她试戏之后，她的表现惊艳了导演，于是导演就同意蒋欣出演华妃^[25]。